عرض عادي عرض مارك عرض تدوب

Eman Hatem Mohamed Shoukry,

Synthesis, docking simulation, biological activities, and molecular studies of some novel unsaturated compounds containing nitrogen and/or sulfur elements / تحضير وتنميط جزيئي وأنشطة بيولوجية ودراسات جزيئية لبعض المركبات الجديدة غير المشبعة التي تحتوي على عناصر النيتروجين و/أو الكبريت by Eman Hatem Mohamed Shoukry ; Supervisor Prof. Dr. Ismail Abdelshafy Abdelhamid, Dr .Nada Sabry Ibraheem Abd Elhady, Dr.Marwa Mohamed Mohamed Ahmed Sharaky. - 78 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.

Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 70-76.

Six novel chalcones were synthesized, and their structures were confirmed using various
spectral tools. All the prepared compounds were subjected to SRB cytotoxic screening
against nine cancer and two normal cell lines. Compound 7a showed the highest impact
against colorectal carcinoma (HCT116) and cervical cancer (HeLa) with IC50 values of
4.6±0.03 and 5.5±0.1 μg/mL, respectively, compared to doxorubicin (4.8±0.4 and 5.7±0.4
μg/mL, respectively). ELISA assay revealed that the apoptotic proteins (P53, Bax,
caspases-3, -8, and -9) and the oxidative marker (Malondialdehyde (MDA)) were
significantly activated in 7a treated HCT116 and HeLa cells. However, the anti-metastatic
markers (Matrix metalloproteinase 2 (MMP2) and Matrix metalloproteinase-9 (MMP9)),
anti-apoptotic Bcl2, antioxidant Glutathione reductase (GR), and anti-inflammatory
(interleukin (IL)-6, and IL- 1β) were inhibited in HCT116 and HeLa cells treated with 7a.
Flow-cytometric analysis of the cell cycle revealed that the percentage of cells in S and
G2/M phases in 7a treated HCT116 cells was increased. After 24 h of treatment, Hela-
treated cells had a slightly higher proportion of G0/G1 cells. Comet assay demonstrated
that compound 7a caused DNA damage with a percentage of 26.22 ± 1.1 % in HCT116
compared to the untreated cells (6.18±0.88 %). Theoretical molecular modeling against
P53 cancer mutant Y220C and Bcl2 showed binding energies of -22.7 and -23.3 kcal/mol,
respectively, which confirmed our ELISA results. لقد تم تحضير سته شالكونات جديدة، وتم التأكد منها باستخدام الوسائل الطيفية المختلفة. لقد تم اختبار كل مركب مُصنَّع للتأكد من سميته للخلايا ضد العديد من خطوط الخلايا السرطانية، وأظهر المركب 7aافضل النتائج ضد خلايا سرطان القولون والمستقيم و خلايا عنق الرحم السرطانية . وفقًا لفحص ELISA (المقايسة الامتصاصية المناعية للانزيم المرتبط ) تم ملاحظة زياده نشاط MDA , p53, Bax, caspases-3, -8, -9 بشكل كبير وتثبيط MMP2, MMP9, Bcl2, GSH, IL-6, IL-1β فى خلايا سرطان القولون والمستقيم و خلايا عنق الرحم السرطانية المعالجة بـ 7a. وفقًا لتحليل التدفق الخلوي لدورة الخلية لقد زادت نسبة الخلايا فى مرحلة S و G2/M في خلايا سرطان القولون والمستقيم المعالجة ب 7a بينما زادت نسبة الخلايا زيادة طفيفة فى مرحلة G0/G1 فى خلايا عنق الرحم السرطانية المعالجة ب .7a أظهر اختبار المذنب ان مركب 7a تسبب فى تلف الحمض النووى فى خلايا سرطان القولون و المستقيم. لقد تم التحقق من صحة بيانات الاليزا الخاصة بنا من خلال النمذجة الجزيئية النظرية ضد طفرات سرطان P53 Y220C وBcl2.




Text in English and abstract in Arabic & English.

Subjects--Topical Terms:
Biochemistry
الكيمياء الحيوية

Subjects--Index Terms: Chalcones Intrinsic and extrinsic apoptosis anti-inflammatory anti- metastatic molecular docking شالكونات الموت المبرمج للخلية داخليا و خارجيا

Dewey Class. No.: 572