Study Of Serum Albumin Binding Of Sunitinib Analogues Using Molecular Docking, Spectroscopic And Chromatographic Methods / (Record no. 172341)
[ view plain ]
| 000 -LEADER | |
|---|---|
| fixed length control field | 08359namaa22004331i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER | |
| control field | OSt |
| 005 - أخر تعامل مع التسجيلة | |
| control field | 20250702124106.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION | |
| fixed length control field | 250525s2024 ua a|||fr|||| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE | |
| Original cataloguing agency | EG-GICUC |
| Language of cataloging | eng |
| Transcribing agency | EG-GICUC |
| Modifying agency | EG-GICUC |
| Description conventions | rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE | |
| Language code of text/sound track or separate title | eng |
| Language code of summary or abstract | eng |
| -- | ara |
| 049 ## - Acquisition Source | |
| Acquisition Source | Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER | |
| Classification number | 615.19 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) | |
| Classification number | 615.19 |
| Edition number | 21 |
| 097 ## - Degree | |
| Degree | M.Sc |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) | |
| Local Call Number | Cai01.08.05.M.Sc.2024.So.S. |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Authority record control number or standard number | Sohaila Ahmed Abdelmonem, |
| Preparation | preparation. |
| 245 10 - TITLE STATEMENT | |
| Title | Study Of Serum Albumin Binding Of Sunitinib Analogues Using Molecular Docking, Spectroscopic And Chromatographic Methods / |
| Statement of responsibility, etc. | By Sohaila Ahmed Abdelmonem; Supervised By Prof. Dr. Ehab Farouk El-Kady, Dr. Eman Adel Mostaf, Dr. Alshaimaa Mohammed Alyan. |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE | |
| Title proper/short title | دراسة الارتباط الزلالي المصلي لنظائر السونيتينيب باستخدام الارساء الجزيئي و الطرق الطيفية و الكروماتوجرافية / |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE | |
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice | 2024. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION | |
| Extent | 100 pages : |
| Other physical details | illustrations ; |
| Dimensions | 25 cm. + |
| Accompanying material | CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE | |
| Content type term | text |
| Source | rda content |
| 337 ## - MEDIA TYPE | |
| Media type term | Unmediated |
| Source | rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE | |
| Carrier type term | volume |
| Source | rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE | |
| Dissertation note | Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE | |
| Bibliography, etc. note | Bibliography: pages 85-100. |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | The interaction between any drug molecule and human serum albumin (HSA) may result in the formation of a stable protein-drug complex that influences the pharmacokinetics of the drug. This study was elucidating the binding interaction of a newly synthesized sunitinib analogue (SA); a promising anticancer drug to the main ligand transporter protein in blood plasma; HSA. Binding mechanism of SA to HSA was studied by multi-spectroscopic techniques such as<br/>fluorescence, UV absorption, Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR) along with molecular docking studies.<br/>Fluorescence measurements showed that the fluorescence intensity of HSA was quenched significantly by SA. Decrease in the Stern-Volmer quenching<br/>constants (Ksv) value with increasing temperature pointed towards SA-induced static quenching mechanism. An intermediate binding affinity stabilized the SA-HSA complex,<br/>as suggested by the binding<br/>constant (Kb) value. In addition,<br/>Competitive displacement<br/>experiments using different site<br/>markers such as phenylbutazone, ibuprofen and digitoxin disclosed the binding<br/>site of SA as Sudlow's site II (also called sub-domain IIIA) in<br/>HSA's hydrophobic pocket, which was further confirmed by<br/>molecular docking studies. Changes in the<br/>microenvironment around tryptophan (Trp) and tyrosine<br/>(Tyr) residues of HSA were anticipated upon SA binding to the protein, as manifested from UV-visible measurements and<br/>the synchronous fluorescence spectroscopy measurements Further, conformational change in the protein backbone upon<br/>the addition of SA was evident from UV absorption, FT-IR and<br/>synchronous fluorescence spectral results. In this work,<br/>two high-performance liquid chromatography (HPLC) assays<br/>were developed and validated for the determination of SA in<br/>human plasma, using vilazodone as an internal<br/>standard (IS), and in isotonic phosphate-buffered saline (PBS). Equilibrium dialysis was<br/>employed to obtain the unbound fraction of SA. Chromatographic<br/>separation was achieved on a Kromasil C18 column (250 × 4.6<br/>mm, 5 μm). An isocratic elution of 20 mmol/L potassium<br/>phosphate buffer and 0.1% TEA (pH 7.4): acetonitrile (43: 57, v/v) was selected as the mobile<br/>phase for the determination of SA. All of the validation<br/>parameters including linearity, extraction recovery, precision,<br/>accuracy and stability conformed to the requirements.<br/>The calculated results revealed that the percentage of SA bound<br/>to protein is 94.42% |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | قد يؤدي التفاعل بين الدواء وبروتين ألبومين المصل البشري (HSA) إلى تكوين مركب بروتين-دوائي مستقر يؤثر على الحركية الدوائية للدواء. هذه الدراسة توضح التفاعل الملزم لنظير سونيتينيب المركب حديثًا (SA)؛ كدواء واعد مضاد للسرطان مع ألبيومين المصل البشري . تمت دراسة آلية ربط SA بـ HSA بواسطة تقنيات متعددة الطيف مثل قياس امتصاص الأشعة فوق البنفسجية ، وقياسات التحليل الطيفي الفلوري ، والتحليل الطيفي الفلوري المتزامن ، وتقنية التحويل الفلوري الطيفي بالأشعة تحت الحمراء (FT-IR) بالإضافة إلى دراسة محاكاة الالتحام الجزيئي. أظهرت قياسات التحليل الطيفي أن شدة الإضاءة للزلال المصلي البشري (HSA) قد تم إخمادها بشكل كبير بواسطة SA و قد حدث انخفاض في قيمة ثوابت التبريد ستيرن-فولمر (Ksv) مع زيادة درجة الحرارة و التي تشير إلى آلية إخماد ثابتة بدلاً من آلية إخماد ديناميكية . قيمة ثابت الربط (Kb) تقترح أن الارتباط بين نظير السونيتينيب و الزلال المصلي البشري هو متوسط الدرجة و الذي يساعد في استقرار المركب المتكون SA-HSA . بالإضافة إلى ذلك، و باستخدام تجارب الإزاحة التنافسية باستخدام ( فينيل بيوتازون و أيبوبروفين و ديجيتوكسين ) كمجسات خاصة بالموقع الأول و الموقع الثاني و الموقع الثالث على الترتيب يمكن استنتاج أن موقع الربط لنظير السونيتينيب موجوداً بشكل أساسي داخل تجاويف كارهة للماء من المجال الفرعي IIIA (الموقع الثاني) من الزلال المصلي البشري و هو ما تم تأكيده أيضا باستخدام دراسة محاكاة الالتحام الجزيئي. كما تم توقع حدوث تغييرات في البيئة الواقعة في محيط التربتوفان (Trp) والتيروزين (Tyr) من HSA عند ربط SA بالبروتين، كما يتجلى من القياسات المرئية للأشعة فوق البنفسجية و التحليل الطيفي الفلوري المتزامن. علاوة على ذلك، كان التغيير المطابق في البنية الثانوية للبروتين عند إضافة SA واضحًا من امتصاص الأشعة فوق البنفسجية وFT-IR والنتائج الطيفية المتزامنة. في هذا العمل، تم تطوير طريقتين كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء (HPLC) والتحقق من صحتهما لتعيين SA في البلازما البشرية، باستخدام فيلازودون كمعيار داخلي (IS)، وفي محلول ملحي بالفوسفات (PBS). تم استخدام طريقة غسيل الغشاء المتوازن لتحديد النسبة المئوية المرتبطة من نظير السونيتينيب مع بروتين البلازما. و قد تم تحقيق الفصل الكروماتوجرافي على عمود سيليكا جل كربون ١٨ كروماسيل. جميع عوامل التحقق بما في ذلك الخطية واسترداد الاستخراج والدقة والاستقرار تتوافق مع المتطلبات. كشفت النتيجة المحسوبة أن النسبة المئوية لنظير السونيتينيب المرتبطة بالبروتين هي ٩٤٬٤٢٪ . |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE | |
| Issues CD | Issued also as CD |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE | |
| Text Language | Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #7 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | Pharmaceutical Chemistry |
| Source of heading or term | qrmak |
| 653 #0 - INDEX TERM--UNCONTROLLED | |
| Uncontrolled term | Drug-albumin interaction |
| -- | Equilibrium dialysis |
| -- | Fluorescence quenching |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Ehab Farouk El-Kady |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Eman Adel Mostafa |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Alshaimaa Mohammed Alyan |
| Relator term | thesis advisor. |
| 900 ## - Thesis Information | |
| Grant date | 01-01-2024 |
| Supervisory body | Ehab Farouk El-Kady |
| -- | Eman Adel Mostafa |
| -- | Alshaimaa Mohammed Alyan |
| Universities | Cairo University |
| Faculties | Faculty of Pharmacy |
| Department | Department of Pharmaceutical Chemistry |
| 905 ## - Cataloger and Reviser Names | |
| Cataloger Name | Eman El gebaly |
| Reviser Names | Eman Ghareb |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) | |
| Source of classification or shelving scheme | Dewey Decimal Classification |
| Koha item type | Thesis |
| Edition | 21 |
| Suppress in OPAC | No |
| Source of classification or shelving scheme | Home library | Current library | Date acquired | Inventory number | Full call number | Barcode | Date last seen | Effective from | Koha item type |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dewey Decimal Classification | المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة | قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول | 25.05.2025 | 91169 | Cai01.08.05.M.Sc.2024.So.S. | 01010110091169000 | 25.05.2025 | 25.05.2025 | Thesis |