Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 115-134.

Purpose: Methotrexate is an antimetabolite drug used to treat various diseases. Unfortunately,
about 30% of patients had to stop it due to its serious side effects such as lung fibrosis. The
current work was conducted to examine the probable shielding influence of cinnamic acid as
well as methylene blue against lung fibrosis induced by methotrexate, compared to pirfenidone.
Methods: Rats were pre-treated with oral administration of cinnamic acid (50 mg/kg/day) for 14
days, as well as methylene blue (8 mg/kg/day) whereas methotrexate (14 mg/kg) was orally
given on the 5th and 12th days of the experiment. Pirfenidone (50 mg/kg/day) was used as a
standard drug. At the end of the experiment, oxidative parameters (malondialdehyde,
myeloperoxidase, nitric oxide, and total glutathione) and inflammatory mediators (tumor
necrosis factor-α and interleukin-8), as well as transforming growth factor-β and collagen
content, as fibrosis indicators, were measured in lung tissue.
Results: The present results revealed that cinnamic acid or methylene blue, as pirfenidone,
effectively prevented the methotrexate-induced overt histopathological damage. This was
associated with parallel improvements in oxidative, inflammatory, and fibrotic parameters
measured. The outcomes of cinnamic acid administration were more or less the same as those of
pirfenidone.
Conclusion: Pre-treatment with cinnamic acid as well as methylene blue protects against
methotrexate-induced fibrosis, making it a promising prophylactic adjuvant therapy to
methotrexate and protecting against its possible induction of lung fibrosis.

الغرض: الميثوتريكسات هو دواء مضاد للايض يستخدم لعلاج الأمراض المختلفة. لسوء الحظ ، اضطر حوالي 30% من المرضى إلى إيقافه بسبب آثاره الجانبية الخطيرة مثل تليف الرئة. تم إجراء العمل الحالي لفحص تأثير الردع المحتمل لحمض سيناميك وكذلك أزرق الميثيلين ضد تليف الرئة الناجم عن الميثوتريكسات ، مقارنة بالبيرفينيدون.
الطريقة: تمت معالجة الفئران مسبقا بالإعطاء الفموي لحمض سيناميك (50 مجم / كجم / يوم) لمدة 14 يوما ، بالإضافة إلى الميثيلين الأزرق (8 مجم / كجم / يوم) بينما تم إعطاء الميثوتريكسات (14 مجم / كجم) عن طريق الفم في اليومين 5 و 12 من التجربة. تم استخدام بيرفينيدون (50 مجم / كجم / يوم) كدواء قياسي.
في نهاية التجربة، تم اكتشاف عوامل الأكسدة (مالونديالدهيد، ميلوبيروكسيديز، أكسيد النيتريك، والجلوتاثيون الكلي) ووسطاء الالتهابات (عامل نخر الورم-ألفا والإنترلوكين-8)، بالإضافة إلى عامل النمو المحول- بيتا ومحتوى الكولاجين، كمؤشرات التليف، تم قياسها في أنسجة الرئة.
النتائج: كشفت النتائج الحالية أن حمض سيناميك أو أزرق الميثيلين ، مثل بيرفينيدون ، منع بشكل فعال الضرر النسيجي المرضي العلني الناجم عن الميثوتريكسات. ارتبط هذا بتحسينات موازية في العوامل المؤكسدة والالتهابية والليفية التي تم قياسها. كانت نتائج إعطاء حمض سيناميك مماثلة إلى حد ما لنتائج بيرفينيدون.
الخلاصة: المعالجة المسبقة بحمض سيناميك وكذلك أزرق الميثيلين تحمي من التليف الناجم عن الميثوتريكسات ، مما يجعله علاجا مساعدا وقائيا واعدا للميثوتريكسات ويحمي من أثره المحتمل لتليف الرئة.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.