Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 75-94.

Huntington’s disease (HD) is an inherited neurodegenerative disease characterized by progressive motor, behavioral, and cognitive impairments. Intrastriatal injection of 3- nitropropionic acid (3-NP) was used to induce HD-like symptoms by inhibiting succinate dehydrogenase enzyme (SDH) in the mitochondrial complex II. The adenosine A1 receptor has long been known to have a crucial role in neuroprotection, mainly by blocking Ca+2 influx, which causes inhibition of glutamate (Glu) and a decline in its excitatory effects at the postsynaptic level.
To this end, this study investigated the possible involvement of TrKB/PI3K/Akt/CREB/BDNF pathway in mediating protection afforded by the central N6-cyclohexyladenosine (CHA), an adenosine A1 receptor agonist. A single intrastriatal CHA injection (6.25 nM/1 μL); 45min after 3-NP injection, attenuated neuronal death, and improved cognitive and motor deficits caused by 3-NP neurotoxin. This effect was shown to parallel an enhanced activation of PI3K/Akt/CREB/BDNF axis as well as boosting pERK1/2 levels. Moreover, CHA attenuated neuroinflammatory and oxidative stress status via reducing NF-κB p65, TNF-α and iNOS contents and increasing SOD.
Furthermore, immunohistochemical data showed a reduction in the glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunoreactivity to a marker for astrocyte and microglia activation following CHA treatment. The results of this study suggest that CHA may have protective effect against HD via modulating oxidative stress, excitotoxic and inflammatory pathways.

في الوقت الحالي، لا يتوفر علاج لإبطاء مسار المرض أو إيقافه أو حتى عكس مساره، حيث تكون السيطرة على الأعراض هي الهدف الرئيسي لعلاجات مرض هنتنغتون ومع ذلك، بدلاً من علاج الأعراض، تهدف الأبحاث المعاصرة إلى استهداف المسارات المرتبطة بالفيزيولوجيا المرضية للحالة في محاولة لمنع أو تأخير حدوثها. ولقد أظهرت مستقبلات الأدينوزين فعالية في الاضطرابات التنكسية العصبية بما في ذلك مرض هنتنغتون ومن المثير للاهتمام أن مستقبل الأدينوزين أ هو الأكثر انتشارًا حيث يلعب أدوارًا حاسمة في تعديل استثارة الخلايا العصبية بالإضافة إلى إطلاق الناقلات العصبية. ولقد أظهر تحفيز مستقبل الأدينوزين تأثيرًا وقائيًا ضد نقص الأكسجين الحاد أو ضخ الدم بنقص التروية بالإضافة إلى العديد من الاضطرابات العصبية.
وفقًا لذلك، تهدف الدراسة الحالية إلى توضيح الآليات الممكنة التي من خلالها يضفي ناهض مستقبلات الأدينوزين A1 الانتقائي (سي اتش أيه) الحماية العصبية ضد المسارات الالتهابية والإجهاد التأكسدي. علاوة على ذلك، تسلط الدراسة الضوء على احتمال تورط مجموعة إشارات فوسفو إرك وأكت في التأثيرات الناجمة عن الحقن المركزي لحمض3) نيتروبروبيونيك) كنموذج متأخر من مرض هنتنغتون.
ولتحقيق هذا الهدف، تم توزيع ستين فأراً عشوائياً إلى أربع مجموعات (تتكون كل مجموعة من خمسة عشر فأراً)، على النحو التالي: -
المجموعة الأولى: (مجموعة ظابطة طبيعية) تلقت الفئران محلول ملحي (1 ميكرو لتر، عن طريق الحقن في المخ).
المجموعة الثانية: تلقت الفئران دمسو (1 ميكرو لتر، عن طريق الحقن في المخ) وكانت بمثابة مجموعة مراقبة للمذيب.
المجموعة الثالثة: 3 نيتروبروبيونيك (500 نانومول/ميكرو لتر، مذاب في محلول ملحي ، عن طريق الحقن في المخ ) ويعمل كمجموعة نموذجية لمرض الهنتغتون.
المجموعة الرابعة 3) نيتروبروبيونيك مع سي اتش ايه): تم إعطاء سي اتش ايه (6.25 نانومول/ميكرو لتر، مذاب في محلول ملحي ، عن طريق الحقن في المخ) بعد 45 دقيقة من حقن حمض 3 نيتروبروبيونيك بعد أربع وعشرين ساعة من الحقن الأخير ل (سي اتش ايه)، تم فحص الفئران للأداء الحركي والإعاقات الإدراكية باستخدام اختبارات الروتارود و متاهة الموريس المائية. وبعد الاختبار السلوكي، تم القتل الرحيم لجميع الحيوانات.
تم تشريح العقول بسرعة، وتم عزل المخططات من الجانب المحقون على الفور وتجميدها في النيتروجين السائل ثم تخزينها عند درجة حرارة -80 درجة مئوية ومن ثم تم تقسيم المخططات المستأصلة من كل مجموعة إلى ثلاث مجموعات فرعية:
المجموعة الفرعية الأولى (ن = 6 / مجموعة)، تم وضع المخططات في محلول ملحي من الفوسفات البارد (درجة الحموضة 7.4) لقياس تحليل الإليزا لـ، أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، انزيم السوبر أكسيد ديسميوتايز (SOD)، المعامل النووي كابا (NF-κB)، معامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، وسينسيز أكسيد النيتريك المحفز iNOS))، عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ (BDNF)، الدوبامين والجلوتامين
المجموعة الفرعية الثانية (ن = 5/مجموعة)، تم تجانس المخططات في محلول RIPA، مع توفير كوكتيل مثبط الفوسفاتيز لتحليل لطخة وسترن لـ كاينيز الفوسفاتيديل انوسيتول 3 المفسفر (PI3K) وأكتAkt) ) و كريب(CREB) وكاينيز تايروسين-ب(TrKB) و إ رك (ERK1/2)
المجموعة الفرعية الثالثة (ن = 4/مجموعة)، تم تخدير الحيوانات وإرواءها عبر القلب وتم تثبيت الأدمغة بأكملها في محلول ملحي 10٪ من الفورمول لصبغة نيسل والفحص المرضي المناعي للبروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP)

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.