Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 70-94.

Aim: There is a well-founded relation between bullying and depression, which may eventually lead to suicidal behavior. Repurposing of antidiabetic drugs for the treatment of depression started to glow, which open new horizons to introduce the antidiabetic medications as new treatment picks in depression. Dulaglutide has been approved as remedy of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Consequently, the scope of this work is to investigate the ability of dulaglutide to indulgence depression via deeply reconnoitering the Glucagon-like peptide-1 receptor and cAMP/PKA Signaling Pathway. Materials and methods: Eighty mice were divided into two groups; one with and the other without the induction of chronic social defeat stress (CSDS). Each group was subdivided into two subsets; first subset (the control group and CSDS group) was treated with saline for 48 days, while the second subset (dulaglutide group and CSDS treated with dulaglutide group) was treated with saline for 20 days, then with dulaglutide (0.6 mg/kg/week) for four weeks. Key findings: CSDS group showed a lessening in the social interaction ratio and sucrose consumption. They spent less exploration time in the open arms, and more time in the closed arms in elevated plus maze test as compared to controls. Furthermore, the CSDS group had a higher expression of NOD- like receptor protein-3 which explained the elevation in inflammatory biomarkers (IL-1β, IL-18, IL-6 and TNF α ) along with diminution in GLP- 1R, cAMP/PKA levels. Treatment with dulaglutide markedly reversed the above-mentioned parameters via bolstering the GLP-1R/cAMP/PKA pathway.

الهدف: هناك علاقة راسخة بين التنمر والاكتئاب، والتي قد تؤدي في النهاية إلى سلوك انتحاري. بدأ إعادة استخدام الأدوية المضادة للسكري لعلاج الاكتئاب في التوهج، مما يفتح آفاقًا جديدة لتقديم الأدوية المضادة للسكري كخيارات علاجية جديدة للاكتئاب. تمت الموافقة على دواء دولاجلوتيد كعلاج لمرض السكري من النوع الثاني. وبالتالي، فإن نطاق عملنا هو التحقيق في قدرة دواء دولاجلوتيد في علاج الاكتئاب من النوع الثاني خلال الاستطلاع العميق لمستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 ومسار إشارات cAMP/PKA.
المواد والطرق: تم تقسيم ثمانين فأرًا إلى مجموعتين؛ واحدة مع وأخرى بدون تحريض إجهاد الهزيمة الاجتماعية المزمن (CSDS). تم تقسيم كل مجموعة إلى مجموعتين فرعيتين؛ تم معالجة المجموعة الفرعية الأولى (مجموعة التحكم ومجموعة CSDS) بمحلول ملحي لمدة 48 يومًا، بينما تم معالجة المجموعة الفرعية الثانية (مجموعة الدولاجلوتيد ومجموعة CSDS المعالجة بدولاجلوتيد) بمحلول ملحي لمدة 20 يومًا، ثم بالدولاجلوتيد (0.6 مجم / كجم / أسبوع) لمدة أربعة أسابيع.
النتائج الرئيسية: أظهرت مجموعة CSDS انخفاضًا في نسبة التفاعل الاجتماعي واستهلاك السكروز. لقد أمضوا وقتًا أقل في الاستكشاف في الأذرع المفتوحة، ووقتًا أطول في الأذرع المغلقة في اختبار المتاهة المرتفع مقارنةً بالضوابط. علاوة على ذلك، كان لدى مجموعة CSDS تعبير أعلى عن بروتين مستقبلات NOD-3 الذي يفسر الارتفاع في المؤشرات الحيوية للالتهابات (IL-1β وIL-18 وIL-6 وTNF α) جنبًا إلى جنب مع انخفاض مستويات GLP-1R وcAMP / PKA. علاج الدوالاجلوتيد عكس بشكل ملحوظ المعايير المذكورة أعلاه من خلال تعزيز مسار GLP-1R/cAMP/PKA.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.