Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 60-66.

Hypertension is considered one of most serious heart diseases. The aim of hypertension management is to decrease the load of pumping blood on heart. The use of anti-hypertensive drugs is essential to improve the survival of patients with elevated blood pressure and to minimize the incidence of hypertension complications like heart-failure and angina and to decrease morbidity and mortality in these patients. One of the golden treatments of hypertension is beta-blockers.
Candisartan cilexitil (CAN) is an anti-hypertensive drug belongs to the group of selective angiotensin-II blocker that is orally administrated for treatment of hypertension and heart failure. CAN is poorly soluble drug due to its limited solubility and first pass metabolism.

The aim of this work is to formulate solusomes as vesicular nanoparticle systems used to control the release of drug and decrease the first pass effect by liver. Formulation of controlled release dosage form is the best drug-form for lipophilic drugs and also for decreasing frequent intake of the drug thus increase patient compliance.

CAN suffers from more than one problem, (i) short elimination half -life, (ii) poor intestinal absorption due to the action of several drug efflux transporters like P-glycoprotein expressed in the luminal side of intestine, (iii) limited aqueous solubility (0.005 mg/mL), as well as (iv) extensive first-pass metabolism (mediated by CYP3A iso-zymes) resulting in low absolute bioavailability (15%).
In order to overcome these drawbacks, lipid-based solusomes of CAN were designed to improve the absolute bioavailability of CAN via; enhancing the solubility of the drug, avoiding several drug efflux transporters in the luminal side of intestine and bypassing the hepatic metabolism through lymphatic system uptake.
In a parallel line, the prolongation of the drug release rate is expected to maintain a constant drug concentration in the plasma for a reasonable period, which aids in decreasing the frequency of dosing and the possible associated side effects.

يعتبر ارتفاع ضغط الدم من أخطر أمراض القلب. الهدف من التحكم في ارتفاع ضغط الدم هو تقليل عبء ضخ الدم على القلب. يعد استخدام الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم أمرًا ضروريًا لتحسين بقاء المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتقليل حدوث مضاعفات ارتفاع ضغط الدم مثل قصور القلب والذبحة الصدرية ويؤدي إلى تقليل معدلات الأصابة بنوبات الذبحة والوفيات لدى هؤلاء المرضى.
كانديسارتان سيليكسيتيل هو دواء مضاد لارتفاع ضغط الدم ينتمي إلى مجموعة حاصرات ضغط الدم الانتقائية II التي يتم تناولها عن طريق الفم لعلاج ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب.و هو دواء ضعيف الذوبان و يعانى من بعض المشكلات منها، قصر العمر النصفى وإنخفاض الاتاحه الحيوية التى تصل الى١٥% وغالبا بسبب الأيض الكبدى وشحة الذوبان المائى.
الهدف من هذا العمل هو تصميم (السوليوسومات) كأنظمة جسيمات نانوية تستخدم لإطالة معدل إطلاق العقار ف الجسم و بالتالي الحفاظ علي تركيز الدواء ف الدم لفترة اطول بلأضافة إلي الحد من أيض المرور الأولي بواسطة الكبد. إن صياغة شكل جرعة منضبطة الإنطلاق هي أفضل شكل دوائي للأدوية التي تميل للذوبان في الدهون وأيضًا لتقليل تناول الدواء المتكرر وبالتالي زيادة امتثال المريض.
الجسيمات النانوية البلورية السائلة هي عبارة عن مشتتات للأطوار البلورية السائلة في المذيب الزائد، عادة الماء. السوليوسومات عبارة عن جسيمات نانوية بلورية سائلة لها نفس خصائص الطور المكعب السائب ثنائي المستمر.
تم تقييم هذه الصياغات عن طريق حساب قدرة التحوصل، قياس حجم الحبيبات وجهد الزيتا الكهربى، التصوير بإستخدام الميكروسكوب الالكترونى النافذ و المسح التفاضلى الحرارى، بالاضافة إلى دراسة معدل انطلاق العقار عن طريق تحميل عينات من مسحوق كانديسارتان والخليط الفيزيائي والسولوسومات المجففة بالتجميد (S6) (التي تحتوي على ما يعادل 8 ملجم كانديسارتان) في كبسولات ثم تم غمرها في وسائط الإطلاق.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.