Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 93-108.

Background:
Inborn errors of immunity (IEI) are a group of inherited conditions in which parts of the human immune system are missing or dysfunctional. Mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD) is a rare inherited IEI characterized by a selective predisposition - in otherwise healthy individuals- to disease when infected by bacilli Calmette-Guerin (BCG) vaccines or environmental mycobacteria (EM) which are isolated in soil, water and aerosols. Individuals with IEI are, in general, susceptible to multiple infections although some IEI have been found to confer specific predisposition to infections by mycobacteria. Examples of such IEI that have been documented with the highest rates of complications and mortality rate are chronic granulomatous disease (CGD), MSMD and severe combined immunodeficiency (SCID) as well as Hyper IgM syndrome and common variable immunodeficiency (CVID).

Aim of the work:
This study aimed to evaluate the clinical, immunological and genetic characteristics of MSMD/ MSMD-like phenotypes among Egyptian patients with IEI.

Patients and methods:
The study was carried out on 60 Egyptian patients referred to or admitted at Cairo University Specialized Pediatric Hospital with IEI associated with typical/atypical mycobacterial disease and clinically suspected as MSMD/ MSMD like phenotypes. Laboratory tests were done according to suspected diagnosis including immunophenotyping of peripheral blood for T cells, B cells and NK cells, Dihydrorhodamine (DHR) assay, Intracellular staining of neutrophil Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) components, Sanger sequencing and Next generation sequencing (NGS).

Results:
Out of 60 patients, 43 patients were diagnosed as CGD, 11 patients were diagnosed as MSMD and 6 patients were diagnosed as SCID.

Conclusion:
Individuals with IEI are highly susceptible to infections by Mycobacteria and therefore BCG vaccination should be deferred in suspected families till screening is performed. In the current study, CGD accounted for the majority of patients presenting with Mycobacterial infections followed by MSMD then SCID.

تشتمل أخطاء المناعة الفطرية البشرية) IEI( على مجموعة كبيرة من الاضطرابات الناتجة عن المتغيرات الجينية الضارة التي تؤثر على المناعة الفطرية والتكيفية. يمكن أن تكون أخطاء المناعة الفطرية موروثة بشكل سائد أو متنحي، أو وراثية جسمية، أو مرتبطة بالكروموسومX ، مع اختراق كامل أو غير كامل للنمط الظاهري السرير ي.
يهيمن على المظاهر السريرية زيادة القابلية للإصابة بمجموعة واسعة أو محددة من الأمراض المعدية، بالإضافةإلى تنوع متزايد في أنماط المناعة الذاتية والالتهابات الذاتية والحساسية و/أو الخبيثة. بناءً على المعايير الصارمة التي تطبقها لجنة الخبراء التابعة للاتحاد الدولي لجمعيات المناعة) IUIS(، تمت إضافة ٥٥ عيبًا أحاديًا جديدًا ونسخة ظاهرية واحدة إلى التصنيف الجديد، مما أدى إلى تواج د ٤٨٥ اضطرابًا وراثيًا إجماليا. في حين أن معظم حالات أخطاء المناعة الفطرية البشرية تعد نادرة بشكل فردي، إلا أنها تمثل، كمجموعة، سببًا رئيسيًا للامراضوالوفيات، خاصة في حالة أمراض الطفولة.
القابلية المندلية للإصابة بمرض الفطريات) MSMD( هي خطأ وراثي نادر في المناعة يتميز باستعداد انتقائيللإصابة بالمرض عند الإصابة بلقاحات عصيات كالميت غيرين) BCG( أو المتفطرات البيئيةEM) ) المعزولةفي التربة والمياه و الهواء الجوي - في الأفراد الأصحاء خلافا لذلك -.
تم تصنيف أخطاء المناعة الفطرية البشرية في البداية على أنه خلل في الخلايا البلعمية، ولكن وفقًا لمعاييرIUIS لعام 2022، تم تصنيفه الآن في عيوب المناعة الداخلية والفطرية. وينتج أخطاء المناعة الفطرية البشرية عنعيوب أحادية المنشأ في خطوات مختلفة من دائرة انترفيرون جاما) IFN-γ( سواء في أي من مكونات المستقبلاتأو في أي من مكونات الإشارات المتتالية التي تضعف إنتاج أو الاستجابة لـIFN-γ وتؤدي إلى ضعف أو انهيارمسار 12-IFN-γ-IL، مما يؤدي إلى عدم كفاية أو نقص كامل في الاستجابة المناعية ضد المتفطرات وبالتاليتعطيل المناعة الوقائية للعدوى المتفطرة .
الأفراد الذين يعانون من أخطاء المناعة الفطرية ، بشكل عام، عرضة للإصابة بعدوات متعددة ولكن تم العثور علىبعض حالات أخطاء المناعة الفطرية لديهم استعدادا محددا للإصابة بعدوى للمتفطرات مثل القابلية المندلية للإصابةبمرض الفطريات، نقص المناعة المشترك الشديد(SCID) و بالإضافة إل ى مرض الورم الحبيبي المزمنCGD)( ومتلازمة فرط الاجسام المضادة ام Hyper IgM)( و نقص المناعة المتغير المشتركCVID) ) الذين تم توثيقهم بأعلى معدلات المضاعفات ومعدلا ت الوفيات.

و لقد هدفت دراستنا إلى تقييم الخصائص السريرية والمناعية والوراثية للأنماط الظاهرية المشابهة لمرض القابليةالمندلية للإصابة بمرض الفطريات بين المرضى المصريين الذين يعانون من أخطاء المناعة الفطرية.
هنا، قمنا بدراسة ٦٠مريضًا مصريًا على مدى سنتان ممن تم إحالته أو قبوله في مستشفى لأطفال التخصصيبجامعة القاهرة ، مصابين بأخطاء المناعة الفطرية ويشتبه سريريًا في إصابتهم بـالقابلية المندلية للإصابة بمرض الفطريات ، وقد استوفوا معايير ESID المنقحة للتشخيص السريري المحتمل للقابلية المندلية للإصابة بمرضالفطريات و/أو عدوى السل المبكرة وغير المبررة والمستمرة والمتكررة كما ذكرنا سابقًا.
تم إخضاع جميع المرضى الذين تم فحصهم إلى أخذ التاريخ الشامل والفحص السريري والفحوصات المخبرية في شكل عج دم كامل مع عدد كريات الدم البيضاء التفاضلية ومستويات الغلوبولين المناعي في الدم) IgM ،IgA،IgG(، وتحليل الدم بواسطة فحص التدفق الخلوى (FCM) و فحص الرودامين ثنائى الهيدروجين DHR)( ومكونات نيكوتيناميد أدينين ثنائي نوكليوتيد الفوسفات(NADPH) داخل الخلايا، متبوعًا بتسلسل سانجر و تسلسل الجيل التالي(NGS) لمزيد من التأكيد للتشخيص قى بعض الحالات .
في دراستنا الحالية، تم تشخيص ٤٣ مريضًا على أنهم مرضى الورم الحبيبي المزمن ، وتم تشخيص ١١ مريضًا لديهم قابلية مندلية للإصابة بمرض الفطريات وتم تشخيص ٦ مرضى بنقص المناعة المشترك الشديد.
في الختام،، فإن الأفراد الذين يعانون من أخطاء المناعة الفطرية بشكل عام معرضون للإصابة بعدوات متعددة كما
أنه تم العثور على بعض الحالات لديهم استعداًدًا محدًدًا للإصابة بالعدوى عن طريق المتفطرات ،

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.