Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 167-229.

Background: The prevalence and mortality rates of colorectal cancer (CRC) are
increasing at an alarming rate in recent decades. Chemoprevention strategies
utilizing natural supplements provide chances to delay the CRC development
and reverse the progression of CRC. Therefore, the present study was intended
to develop nanoemulsion, a potential drug delivery system, for pomegranate
polysaccharide (PGPs) for enhancing it’s oral bioavailability and evaluate it’s
efficacy in treating CRC in rats. The current study demonstrated that PGPs
successfully encapsulated within nanoemulsion with a relatively high
encapsulation efficiency (92.82%) providing an effective encapsulation for
delivery system in the body. The in vitro experiments showed that pomegranate
polysaccharide loaded-nanoemulsion had good antioxidant and antitumor
abilities more than PGPs. In vivo study demonstrated that the PGP-NE decrease
body weight gain resulted from 1,2 Dimethylhydrazine (DMH) administration
and help in decreasing tumor size and multiplicity, incidence and while
increasing relative liver weight, colon weight length ratio and mortality. The
PGP-NE act as anti-inflammatory and help to significantly reduce the increase
in IL-6 and MMP9 levels which resulted after administration of DMH. The
PGPs-NE significantly attenuate dyslipidemia, as indicated by significant
decrease in level of total cholesterol and triglyceride. Furthermore, the PGPs-NE
improve the liver function markers (AST, ALP, ALT, LDH and GGT).


Additionally, PGPs NE attenuate oxidative stress induced by DMH, as
confirmed by a significant decrease in MDA level and marked increase
antioxidant markers (GSH, SOD, CAT). It was concluded that PGPs NE can be
used as a promising antineoplastic remedy.

الهدف:تهدف هذه الرساله الي تطوير المستحلب النانومتري من متعدد السكريات المستخلص من الرمان (PGP_NE)وتوصيفه من حيث الخصائص الفيزيائيه والكيميائيه، بالاضافه الي دراسه انشطته البيولوجيه،مثل الخصائص المضاده للاكسده، والمضاده للالتهابات، والمضاد للتكاثر الخلوي، مع تقييم سميته علي الفئران .
المواد والطرق:تم تحفيز سرطان القولون في الفئران باستخدام مادة 1,2-dimethylhydrazine (DMH)، وهي مادة مسرطنة معروفة تُستخدم في النماذج الحيوانية لمحاكاة تطور سرطان القولون البشروأيضا تقييم العلامات الالتهابية والمضادة للأكسدة(مثلوMDA وGSH).
النتائج:أظهرت مجموعات PGPs-NE (خاصة بجرعة 50 مجم/كجم) تحسنًا ملحوظًا في جميع المعايير مقارنة بمجموعة DMH فقط كما انخفض عدد ACF بشكل واضح وايضاارتفع مستوى المؤشرات المضادة للأكسدة وانخفضت المؤشرات الالتهاب و تم تحفيز موت الخلايا المبرمج (apoptosis) في الخلايا السرطانية من خلال تعديل تعبير الجينات المرتبطة به

الاستنتاج:أظهرت النتائج أن PGPs-NE أظهر نشاطًا مضادًا للسرطان أعلى بكثير من PGPs الخام وُجد أن المستحلب النانوي قد قلل من حيوية خلايا HepG2 بطريقة تعتمد على الجرعة. وكانت قيمة IC₅₀للمستحلب النانوي أقل بكثير من قيمة IC₅₀ للمستخلص الخام، مما يشير إلى فعالية أعليوأيضا تم تفسير هذا التأثير المحسّنجزئيًا بسبب الخصائص التركيبية للمستحلب النانوي، مثل الحجم النانوي وتوزيع القطر المناسب، الذي يسهل الامتصاص الخلوي ويحسن التوافر الحيوي

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.