Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 136-155.

Molecular hybridization has become the leading and most important method for creating new anticancer chemotherapeutic drugs to fight cancer. In this endeavor, new cyanoacrylamides with derivatives of sulphamethoxazole (5a-5f) have been created and verified utilizing different spectral instruments. The SRB assay evaluated the cytotoxic activities of the tested compounds against 16Lu, a human normal cell, and several human cancer cells (HCT116, MCF7, and HePG2). Among all derivatives, 5a and 5b had the most potent cytotoxicity effect against HePG2 cells with IC50 = 11.06 ± 0.829 and 18.836 ± 2.68 µg/ml, respectively. The binding affinities of 5a and 5b with DNA and BSA were studied using different spectroscopic techniques. Furthermore, molecular docking for 5a and 5b was performed to confirm the experimental results and anticipate their binding capabilities toward DNA and BSA. Thus, this work introduces promising antitumor lead compounds, encouraging further activity enhancement and therapeutic development studies.

المستخلص الجزء الأول:
أصبح التهجين الجزيئي الطريقة الرائدة والأكثر أهمية لإنشاء أدوية جديدة مضادة للسرطان لمكافحة السرطان. في هذا المسعى ، تم إنشاء سيانوا أكريلاميد جديد مع مشتقات من السلفاميثوكسازول (5a-5f) والتحقق منه باستخدام أدوات طيفية مختلفة. قمنا بإختبار SRB لتقييم الأنشطة السامة للمركبات علي الخلايا البشرية الطبيعيه 16Lu ، والعديد من الخلايا السرطانية البشرية HCT116 و MCF7 و .HepG2 من بين جميع المشتقات ، كان ل 5a و b5 أقوى تأثير سمية خلوية ضد خلايا HePG2 مع = 11.06 ± 0.829 IC50 و 18.836 ± 2.68 ميكروغرام / مل ، على التوالي. تمت دراسة صلات الارتباط بين a5 و b5 مع الحمض النووي و BSA باستخدام تقنيات طيفية مختلفة. علاوة على ذلك ، تم إجراء الإرساء الجزيئي ل a5 و b5 لتأكيد النتائج التجريبية وتوقع قدراتها على الارتباط تجاه الحمض النووي وBSA . وبالتالي ، يقدم هذا العمل مركبات الرصاص الواعدة المضادة للأورام ، مما يشجع على مزيد من تعزيز النشاط ودراسات التطوير العلاجي.
المستخلص الجزء الثاني:
تم إنتاج مشتقات جديدة تحتوي على قاعدة Schiff من السلفاميثوكسازول (5a-5e) وتأكيدها باستخدام مجموعة متنوعة من أدوات الطيف. قمنا بإختبار MTT لتقييم الأنشطة السامة للمركبات علي الخلايا البشرية الطبيعيه 16Lu ، والعديد من الخلايا السرطانية البشرية HCT116 و MCF7 و LnCap و HePG2. من بين جميع المشتقات ، كان (5e) أقوى تأثير سمية خلوية ضد خلايا HCT116 و MCF7 بقيم IC50 46.3 ± 3.53 ميكرومولار و 23.88 ± 3.98 ميكرومولار ، على التوالي. وجدنا أن e5 ينتج عنه زيادة كبيرة للخلايا في Sub G1 في MCF7 و HCT116كتغيير في نمط دورة الخلية. كما أنه عزز موت الخلايا المبرمج في خطي الخلايا وقمع هجرة الخلايا. علاوة على ذلك ، تمت دراسة الصلات المرتبطة ل e5 مع الحمض النووي و BSA باستخدام تقنيات طيفية مختلفة. تم إجراء الالتحام الجزيئي ل e5 لتأكيد النتائج التجريبية للتحليل الطيفي وتوقع قدراتها على الارتباط تجاه. DNA & BSA. لذلك ، يتم الكشف عن مركبات الرصاص المحتملة المضادة للسرطان التي تحتاج إلى مزيد من التحقيق وتعزيز النشاط من خلال عملنا.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.