Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 84-97.

Background: In this prospective study, our aim was to estimate the efficacy of
treatment with adjuvant chemotherapy on decreasing ctDNA level in plasma of
patients with completely resected stage III colon cancer. Also, we aimed to measure
the impact of utilization of serial ctDNA analysis, as a guide for adjuvant treatment, in
terms of DFS. This can be used to deescalate the adjuvant chemotherapy in order to
minimize its side effect, while maintaining the same survival benefits.
Patients and Methods: From January 2023 to December 2023, 77 patients with
completely resected stage III colon cancer, were enrolled in this study, after upfront
resection of primary tumor. Sixty-three patients with high-risk disease or
moderate/high post-surgical ctDNA level received adjuvant chemotherapy (CAPEOX
or FOLFOX) for 6 months. Fourteen patients with low-risk disease and low post-
surgical ctDNA level received CAPEOX for 3 months then capecitabine only for
another 3 months. Median follow-up was 15 months after completing adjuvant
chemotherapy.
Results: After completing 6 months of adjuvant chemotherapy, mean DFS was 22.6
(range, 22.12 to 23.12), 14.39 (range, 11.46 to 17.31), 8.96 (range, 7.94 to 9.99)
months for low-, moderate- and high-level ctDNA, respectively. One-year DFS was
98.2, 63.6 and 11.1% for low-, moderate- and high-level ctDNA, respectively. Two-
year DFS was 98.2, 22.7 and 0.0% for low-, moderate- and high-level ctDNA,
respectively, (P= <0.001). Despite mean DFS was lower in the arm who omitted
oxaliplatin (18.52 versus 19.67 months), the 1- and 2-year DFS was better. One- and
two-year DFS were 85.7% for the arm who omitted oxaliplatin, while 1- and 2-year
DFS were 82.5 and 74.2%, respectively for the other arm, (P= 0.420).
Conclusion: After adjuvant treatment for 6 months, ctDNA levels were significantly
associated with 2-year DFS. Low-ctDNA patients had better DFS than moderate level
ones who had better DFS than high levels of ctDNA patients. This data may reflect
the effect of adjuvant chemotherapy to eradicate the residual tumor cells responsible
for tumor recurrence or metastasis. Although the mean DFS for patients treated with
FOLFOX or CAPEOX was better. The DFS rates at 1 and 2 years were better in
patients treated with CAPEOX followed by Capecitabine. The p-value was not
statistically significant, which suggests that either both regimens are similarly
effective in terms of DFS, or data need to be further evaluated in more studies,
because of small population, specially in the arm who had received CAPEOX
followed by Capecitabine.

الخلفية: في هذه الدراسة المستقبلية، كان هدفنا تقدير فعالية العلاج الكيميائي المساعد في تقليل مستوى الحمض النووي للورم في بلازما المرضى الذين يعانون من سرطان القولون المرحلة الثالثة المستأصل بالكامل. كما هدفنا إلى قياس تأثير استخدام التحليلالمتسلسلللحمض النووي للورم بالدم كدليل للعلاج المساعد من حيث البقاء بدون مرض. يمكن استخدام هذا لتقليل العلاج الكيميائي المساعد لتقليل آثاره الجانبية مع الحفاظ على نفس فوائد البقاء.
المرضى والأساليب: من يناير 2023 إلى ديسمبر 2024، تم تسجيل 77 مريضًا يعانون من سرطان القولون المرحلة الثالثة المستأصل بالكامل في هذه الدراسة بعد استئصال الورم الأولي. تلقى 63 مريضًا يعانون من مرض عالي الخطورة أو مستوى الحمض النووي للورم بالدم معتدل/عالي بعد الجراحة العلاج الكيميائي المساعد (CAPEOX أو FOLFOX) لمدة 6 أشهر. تلقى 14 مريضًا يعانون من مرض منخفض الخطورة ومستوى الحمض النووي للورم بالدم منخفض بعد الجراحة CAPEOX لمدة 3 أشهر ثم كابيسيتابين فقط لمدة 3 أشهر أخرى. كان متوسط المتابعة 12 شهرًا (نطاق 6-18 شهرًا) بعد إكمال العلاج الكيميائي المساعد.
النتائج: بعد إكمال 6 أشهر من العلاج الكيميائي المساعد، كان متوسط البقاء بدون مرض (DFS) 22.6 (نطاق، 22.12 إلى 23.12)، 14.39 (نطاق، 11.46 إلى 17.31)، 8.96 (نطاق، 7.94 إلى 9.99) شهرًا لمستويات الحمض النووي للورم بالدم المنخفضة، المعتدلة والعالية على التوالي. كان البقاء بدون مرض لمدة سنة واحدة 98.2، 63.6 و11.1% لمستويات ctDNA المنخفضة، المعتدلة والعالية على التوالي. كان البقاء بدون مرض لمدة سنتين 98.2، 22.7 و0.0% لمستويات الحمض النووي للورم بالدم المنخفضة، المعتدلة والعالية على التوالي، (P= <0.001). على الرغم من أن متوسط البقاء بدون مرض كان أقل في المجموعة التي تم فيها حذف الأوكساليبلاتين (18.52 مقابل 19.67 شهرًا)، كان البقاء بدون مرض لمدة سنة وسنتين أفضل. كان البقاء بدون مرض لمدة سنة وسنتين 85.7% للمجموعة التي تم فيها حذف الأوكساليبلاتين، بينما كان البقاء بدون مرض لمدة سنة وسنتين 82.5 و74.2% على التوالي للمجموعة الأخرى، (P= 0.420).
الاستنتاج: بعد العلاج المساعد لمدة 6 أشهر، كانت مستويات الحمض النووي للورم بالدم مرتبطة بشكل كبير بالبقاء بدون مرض لمدة سنتين. كان المرضى الذين لديهم مستويات الحمض النووي للورم بالدم منخفضة لديهم بقاء بدون مرض أفضل من المرضى الذين لديهم مستويات معتدلة والذين لديهم بقاء بدون مرض أفضل من المرضى الذين لديهم مستويات الحمض النووي للورم بالدم عالية. قد تعكس هذه البيانات تأثير العلاج الكيميائي المساعد في القضاء على الخلايا الورمية المتبقية المسؤولة عن تكرار الورم أو الانتشار. على الرغم من أن متوسط البقاء بدون مرض للمرضى الذين عولجوا بـ FOLFOX أو CAPEOX كان أفضل، كانت معدلات البقاء بدون مرض لمدة سنة وسنتين أفضل في المرضى الذين عولجوا بـ CAPEOX ثم كابيسيتابين. لم يكن قيمة P ذات دلالة إحصائية، مما يشير إلى أن كلا النظامين قد يكونان فعالين بشكل مشابه من حيث البقاء بدون مرض، أو أن البيانات تحتاج إلى تقييم إضافي في المزيد من الدراسات بسبب العدد الصغير، خاصة في المجموعة التي تلقت CAPEOX ثم كابيسيتابين.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.