Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 80-101.

Background: Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a serious end-stage spectrum of non
alcoholic fatty liver disease (NAFLD) with an associated high risk of hepatic and extrahepatic
complications. Several studies showed the significant beneficial effect of dapagliflozin on body
composition, hepatic and metabolic parameters in NAFLD/NASH patients.
Aim: The study aimed to investigate the efficacy and safety of dapagliflozin in both diabetic and
non-diabetic biopsy-proven NASH patients, compared to pioglitazone, which is the most
extensively studied agent in this population.
Patients and Methods. This was a four-group, prospective, randomized, parallel, open-label study
in which biopsy-proven NASH patients were selected, stratified to diabetics and non-diabetics and
randomized with 1:1 allocation to either 30 mg pioglitazone or 10 mg dapagliflozin, once daily for
24 weeks. All patients were asked to stop any liver supporting herbal, vitamins, over-the-counter
medications, or supplements, and received the standard of care lifestyle counseling sessions.
Histological evaluation, anthropometric measures, hepatic, metabolic biochemical markers,
fibrosis non-invasive markers, quality of life (QOL) and medications adverse events (AEs) were
examined. For numerical variables, -test and Mann-Whitney U test were used for
between-groups comparison in each arm. Time effect within each group, time × group interaction
in each arm and time × group × diabetes interaction was tested using one-way repeated measures
analysis of variance (RM ANOVA) or Friedman test, mixed RM-ANOVA and mixed two-way
RM-ANOVA;; respectively.
2 and Fisher
s exact tests were used to compare between groups in
each arm regarding categorical variables. All tests were two-tailed at
= .05.
Results. A total of 100 patients were included in the study, 25 patients in each group in each
stratum. Dapagliflozin showed a comparable histological effect to pioglitazone in both diabetic
and non-diabetic patients (P > 0.05). As assessed by transient elastography, it also showed a
comparable effect on liver fibrosis grade improvement from baseline in diabetics (P = 0.287)
versus a significant superiority in non-diabetics (P = 0.018). Dapagliflozin showed a significant
superiority in all anthropometric measures (P < 0.001) and QOL (P < 0.05) among both diabetics
and non-diabetics. There was a significant interaction between interventions and diabetes status
on change from baseline of hepatic and metabolic profile collectively (P = 0.023) in favor of
dapagliflozin among diabetics,
triglycerides (TGs),
aspartate transaminase (AST)
glycated hemoglobin (HbA1C). All the reported AEs by both
V
medications were tolerable and mild to moderate in severity, except for one patient in the
pioglitazone non-diabetic group, three in the pioglitazone diabetic group and two in the
dapagliflozin diabetic group who reported intolerable AEs that led to treatment discontinuation.
Conclusion. Compared to pioglitazone, dapagliflozin had a comparable histological effect, a better
biochemical effect among diabetics, and a better effect on liver fibrosis, steatosis and insulin
resistance among non-diabetics. Dapagliflozin showed significant potential in preventing fibrosis
progression among diabetic NASH patients.
Trial Registration. The study was registered on clinicaltrials.gov, identifier number
NCT05254626.

خلفية علمية: إن التهاب الكبد الدهني الغير كحولي هو مرحلة خطيرة من المرا حل النهائية من مرض الكبد الدهني الغير كحولي، ويصاحبه مخاطر عالية لمضاعفات كبدية وأخرى خارج الكبد. أظهرت العديد من الدراسات تأثيرا إيجابيا ملحوظا لعقار الداباجليفلوزين على كلا من مرضى الكبد الدهني والتهاب الكبد الدهني الغير كحولي. الهدف من الدراسة: هدفت هذه الدراسة إلى البحث عن فاعلية ومأمونية عقار الداباجليفلوزين في كلا من المرضى المصابين والغير المصابين بداء السكري والمثبت بالخزعة الكبدية إصابتهم بالتهاب الكبد الدهني الغير حكولي، مقارنة بعقار البيوجليتازون. المرضى والطرق المستخدمة: تكونت هذه الدراسة من 4 مجموعات، مستقبلية، عشوائية التوزيع، موازية ومفتوحة التسمية ، تم فيها إختيار 100 مريض مصاب بالتهاب الكبد الدهني الغير حكولي ومثبت ذلك من خلال خزعة كبدية ، وتم تقسيم المرضى إلى شريحة غير مصابة بمرض السكري و شريحة مصابة بمرض السكري وتم توزيع كل شريحة عشوائيا بحصة 1 إلى 1 إما إلى مجموعة البيوجليتازون (30 مجم) أو مجموعة الداباجليفلوزين (10 مجم) ، ليؤخذ كلا العقارين مرة واحدة يوميا لمدة 24 أسبوعا. تم فحص كلا من التقييم النسيجي ، قياسات الجسد ، المؤشرات الكيميائية الحيوية الأيضية والكبدية ، مؤشرات التشمع الغير جراحية ، جودة الحياة والأحداث السلبية المصاحبة للأدوية. النتائج: أظهر عقار الداباغليفلوزين تأثيرًا نسيجيًا مماثلًا للبيوجليتازون في كلا من المرضى المصابين وغير المصابين بداء السكري (قيمة إحتمالية التطرف أكبر من 0.05). كما أظهرت نتائج التصوير المرن المؤقت، أن الداباجليفلوزين له تأثيرًا مماثلًا على تحسن درجة تشمع الكبد في مرضى السكري (قيمة إحتمالية التطرف = 0.287) ، مقابل تفوق ملحوظ على عقار البيوجليتازون في المرضى الغير مصابين بالسكري (قيمة إحتمالية التطرف = 0.018). أظهرعقار الداباغليفلوزين تفوقًا ملحوظا على عقار البيوجليتازون في جميع قياسات الجسد (قيمة إحتمالية التطرف أقل من 0.001) ونوعية الحياة (قيمة إحتمالية التطرف أقل من 0.05) في كلا من المرضى المصابين وغير المصابين بداء السكري. الاستنتاج: بالمقارنة بعقار البيوجليتازون، كان لعقار الداباجليفلوزين تأثيرا مماثلا من الناحية النسيجية، وتأثيرا أعلى من الناحية الكيميائية الحيوية بين مرضى السكري ، وتأثيرا أعلى على تشمع الكبد، ودهون الكبد ومقاومة الأنسولين بين غير المصابين بالسكري.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.