Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025

Bibliography: pages 135-166.

Cancer remains one of the most significant health challenges worldwide. Despite the continuous development of anticancer drugs, the battle against cancer persists due to frequent mutations and drug resistance, which make the process of drug discovery more challenging.
Tropomyosin receptor kinase A (TrkA) is considered one of the promising targets in cancer therapy. The urge to overcome drug resistance caused by different TrkA mutations has prioritized the need to synthesize more potent TrkA inhibitors. In this study, a series of thirty novel pyrimidinone derivatives were designed and synthesized (as potential TrkA inhibitors) using two different schematic reactions.
The structures of the proposed scaffolds were confirmed using spectroscopic tools such as: FTIR, 1HNMR and 13CNMR as well as mass spectrometry, and elemental analysis. The biological activity of the synthesized compounds was evaluated using MTT and enzyme inhibition assays. Furthermore, in silico studies were done such as molecular docking, SwissADME, and target prediction, in order to predict the ligand-protein interactions and binding affinity, the physicochemical properties and the oral availability of the proposed compounds.

١.المقدمة:
يتضمن هذا القسم مقدمة صغيرة عن السرطان وأنواع الامراض ذات الصلة والعوامل المضادة له. بالاضافه إلى مراجعة شاملة وسرد لمستقبلات الكيناز و من ضمنها مستقبل ال TrkA، و أيضا سردمشتقات الإيزاتين،البيرازولو البيريميدينون في تثبيط و محاربه مرض السرطان.
بعد جزء المقدمة، تم تقسيم الرسالة إلى قسمين مختلفين:
٢.الجزء ١ : (مركبات الايزاتين مع البيريميدينون كمثبطات لمستقبل ال TrkA)
٢. ١ .الهدف من البحث:
يوضح هذا الجزء الاساس العلمى الذي تم على أساسه اختيار مشتقات الايزاتين مع البيريميدينون كعوامل مضادة للسرطان، ومثبطات إنزيم ال TrkA.
٢.٢. المناقشة النظرية:
يتضمن هذا الجزء مناقشة الاسس العلمية للطرق التجريبية المعتمدة لتحضير وتشييد مشتقات الايزاتين مع البيريميدينون و يتضمن هذا الجزء خطة المسارات التشييدية للمشتقات المستهدفة. كما يتناول تفاصيلا" عن الطرق الطيفية المعتمدة للتأكد من هيكل المركبات المستهدفة. ايضا"، يغطي هذا الجزء تفاصيلا" حول اختبار النشاط البيولوجي للمركبات كعوامل مضادة للسرطان، و كمثبطات لمستقبل ال TrkA. يستهدف هذا الجزء دراسه العلاقة المرتبطة بين التركيب الكيميائى والنشاط البيولوجى SARو أخيرا يغطي هذا الجزء تطبيق أدوات الحاسوب الحسابية على المركبات المرغوبة.
٣.٢.الجزء العملي:
يتناول هذا الجزء الخطوات العملية التي تم تطبيقها لتشييد المشتقات الاولية و المركبات النهائية بالاضافة الى طرق قياسالنشاط البيولوجي على خلايا السرطان و على مستقبل ال TrkA و طرق استخدام الحاسوب على المركبات النهائية.
٣.الجزء ٢: (مشتقات البيرازول-بيريميدينون كمثطات لمسقبل ال TrkA)
١.٣.الهدف من البحث:
يوضح هذا الجزء الاساس العلمى الذي تم على أساسه اختيار مشتقات البيرازول مع البيريميدينون كعوامل مضادة للسرطان، ومثبطات إنزيم ال TrkA.
٢.٣.المناقشة النظرية:
يشمل هذا الجزء اساسيات تشييد مشتقات البيرازول مع البيريميدينون و خطه المسارات التشييدية للمشتقات المستهدفة. كما يتناول الطرق الطيفية المعتمدة المستخدمه للتأكد من هيكل المركبات و تركيبها الكيميائي. بالأضافه الى طرق اختبار النشاط البيولوجي للمركبات كعوامل مضادة للسرطان، و كمثبطات لمستقبل ال TrkA. كما يغطي هذا الجزء دراسه العلاقه المرتبطه بين التركيب الكيميائى والنشاط البيولوجى SAR. و أخيرا يتضمن هذا الجزء تطبيق أدوات الحاسوب الحسابية على المركبات المرغوبه.
٣.٣ .الجزء العملي:
يتناول هذا الجزء الخطوات العملية التي تم تطبيقها لتشييد المشتقات الاوليه و المركبات النهائية بالاضافه الى طرق قياسالنشاط البيولوجي على خلايا السرطان و على مستقبل ال TrkA و طرق استخدام الحاسوب على المركبات النهائية.
٤ .الاستنتاجات و المنظور المستقبلي:
يلخص هذا الجزء أهم النتائج المستنتجه من الرسالة و التوصيات التى يجب الاخذ بها فى الدراسات المستقبلية.
٥ .المراجع العلمية:
يتناول هذا الجزء المراجع ٣٠٧ من عام ۱٨٩١ الى ۲۰۲٤.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.