Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 83-108.

The high pain sensitivity in fibromyalgia (FM) is processed by the thalamus, which presents as a
key component in the pain pathway in FM patients. Noteworthy, purinergic receptors, specifically
P2XRs, are implicated in pain signaling and neuroinflammation via inflammasome signaling.
However, there is no available data on the impact of pharmacological intervention on the P2XR in
thalamic pain transmission in FM. To investigate this aspect, the clinically tested P2XR inhibitor,
Suramin (SURM), was utilized. FM was induced over three days using reserpine (RES) (1
mg/kg/day, s.c.), followed by a single dose of SURM (100 mg/kg, i.p.). At the molecular level,
SURM countered the overexpression of P2X7 and P2X4 receptors accompanied by reduced
NLRP3 inflammasome complex and pyroptotic markers like gasdermin-D. This was associated
with the suppression of the p38-MAPK and NF-κB pathways, along with a decrease in pro-
inflammatory cytokines and tumor necrosis factor-α, as observed by increased CD86 expression
on the M1 microglia phenotype, a neuroinflammatory marker. Concurrently, blocking the P2X
receptor shifted microglia polarization towards the M2 phenotype, marked by elevated CD163
expression, as a neuroprotective mechanism. This was outlined by increased neurotrophic and anti-
inflammatory IL-10 with normalization of disturbed neurotransmitters. Behaviorally, SURM
ameliorated the heightened pain processing, as observed in mechanical and thermal pain ftests.
Furthermore, it lowered RES-induced motor impairment in the rotarod and open-field tests. This
improvement in the somatosensory experience was reflected in alleviating depressive-like
behavior in the forced swimming test. These findings highlight the therapeutic potential of
blocking thalamic P2X receptors in alleviating FM symptoms.

تتم معالجة حساسية الألم العالية في الألم العضلي الليفي (FM) بواسطة المهاد، والذي يمثل مكونًا رئيسيًا في مسار الألم لدى مرضى الألم العضلي الليفي. تجدر الإشارة إلى أن المستقبلات البيورينية، وتحديدًا P2X، متورطة في إشارات الألم والالتهاب العصبي عبر إشارات الإنفلماسوم. ومع ذلك، لا توجد بيانات متاحة حول تأثير التدخل الدوائي على مستقبل P2X في انتقال الألم المهادي في FM. للتحقيق في هذا الجانب، تم استخدام مثبط P2X المختبر سريريًا (Suramin (SURM. تم تحريض الألم العضلي الليفي على مدى ثلاثة أيام باستخدام ريزيربين (1 ملغم/كغم/يوم، تحت الجلد)، متبوعًا بجرعة واحدة من SURM (100 ملغم/كغم، داخل الصفاق). على المستوى الجزيئي، واجه SURM الإفراط في التعبير عن مستقبلات P2X7 وP2X4 المصحوب بانخفاض مجمع إنفلماسوم NLRP3 وعلامات الاحتراق مثل gasdermin-D. ارتبط هذا بقمع مسارات p38-MAPK وNF-κB، إلى جانب انخفاض في السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وعامل نخر الورم-α، كما لوحظ من خلال زيادة التعبير عن CD86 على النمط الظاهري للخلايا الدبقية الصغيرة M1، وهو مؤشر عصبي التهابي. في الوقت نفسه، أدى حجب مستقبل P2X إلى تحويل استقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة نحو النمط الظاهري M2، الذي يتميز بارتفاع التعبير عن CD163، كآلية حماية عصبية. وقد تجلّى ذلك من خلال زيادة مستويات IL-10 العصبية والمضادة للالتهابات مع تطبيع النواقل العصبية المضطربة. سلوكيًا، حسّن SURM من معالجة الألم المتزايدة، كما لوحظ في اختبارات الألم الميكانيكي والحراري. علاوة على ذلك، خفّض من ضعف الحركة الناتج عن الريزيربين في اختباري الروتارود والحقل المفتوح. وقد انعكس هذا التحسن في التجربة الحسية الجسدية في تخفيف السلوك الشبيه بالاكتئاب في اختبار السباحة القسرية. تُبرز هذه النتائج الإمكانات العلاجية لحجب مستقبلات P2X المهادية في تخفيف الأعراض.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.