Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 68-76.

Protein tyrosine kinases play a fundamental role in signal transduction pathways, regulating several cellular functions such as cell growth, differentiation, and cell death. Consequently, tyrosine kinases are attractive targets for designing new therapeutic agents, not only against cancer but also against other diseases. In this study, a group of 12 novel compounds will be synthesized to block the tyrosine domain of the epidermal growth factor receptor (EGFR), a key target in cancer treatment. The isoquinoline chalcone compounds were prepared and theoretically investigated through docking studies with the tyrosine domain of EGFR. Additionally, other compounds were designed to target the tumor marker enzyme dihydrofolate reductase (DHFR), which plays a role in DNA synthesis in tumor cells. The study includes the following objectives and methodologies: 1. Identification of 1 to 5 promising compounds as anticancer agents in the 2D cell culture cytotoxicity stage. 2. Identification of 1 to 5 promising compounds as anticancer agents in the molecular docking stage. 3. Determination of cell death mechanisms and activation modes of the compounds. 4. Synthesis of a novel series of chalcones, with structural confirmation using various spectral tools. 5. Cell culture experiments involving human cancer cell lines (A549, HCT-116, HepG2, MCF-7) and the normal lung human cell line (WI-38). 6. Screening the cytotoxic activity of the prepared chalcone compounds against various human cancer cell lines. 7. Molecular docking studies to predict the binding modes of the ligands within the target proteins' active sites, validating the mechanisms of action and identifying proteins responsible for anticancer activity. 8. Suggesting molecular mechanisms of these compounds as anticancer agents by assessing their effects on cell cycle progression, protein expression, and apoptotic factor regulation

تلعب كينازات التيروزين دو ًرا حيويًا في تنظيم مسارات تحويل اإلشارات التي تؤثر على وظائف خلوية متعددة مثل نمو الخاليا، التمايز، والموت المبرمج. نتيجة لذلك، تُعد كينازات التيروزين أهدافً ال تقتصر ا جذابة لتطوير عوامل عالجية جديدة على عالج السرطان فقط بل تشمل العديد من األمراض األخرى. في هذه الدراسة، تم التركيز على تصميم وتصنيع سلسلة كمحور أساسي لعالج (EGFR (من 12 مركبًا جديدًا تستهدف مجال التيروزين الخاص بمستقبالت عامل نمو البشرة السرطان. كما تم تصميم مركبات شالكون اإليزوكينولين للتحقق من فعاليتها نظريًا من خالل تقنيات اإلرساء الجزيئي باإلضافة إلى ذلك، تم توجيه مجموعة أخرى من المركبات الستهداف إنزيم اختزال ثنائي هيدرو فوالت .EGFR الستهداف ، الذي يلعب دو ًرا في تخليق الحمض النووي للخاليا السرطانية. (DHFR(
تمت الدراسة وفق الخطوات التالية
1-تحضير المركبات :تم تخليق المركبات باستخدام تقنيات كيميائية متقدمة، وتم تأكيد هياكلها بواسطة أدوات طيفية مثل IR.وNMR .2 زراعة الخاليا :تضمنت الدراسة خطوط الخاليا السرطانية البشرية549A (، -116HCT، 2HepG،) -7MCF باإلضافة إلى خط الخاليا الطبيعية للرئة.(-38WI( .3 اختبار السمية الخلوية :تم تقييم النشاط السام للخاليا للمركبات المحضرة باستخدام اختبار MTT على خطوط الخاليا السرطانية. .4 اإلرساء الجزيئي :تم التنبؤ بآليات االرتباط بين المركبات والمواقع النشطة للبروتينات المستهدفة، مثل EGFR وDHFR، لتوضيح آلية العمل الجزيئية لهذه المركبات. .5 تحليل اآلليات الجزيئية :شملت الدراسة تقييم تأثير المركبات على تقدم دورة الخلية والتعبير عن البروتينات المرتبطة بالموت المبرمج، مثل 53p و Baxوالكاسبيزات. ًء على نتائج .6 تحديد المركبات الواعدة :تم اختيار 1 إلى 5 مركبات تظهر إمكانيات واعدة كمضادات للسرطان بنا السمية الخلوية واإلرساء الجزيئي. تؤكد هذه الدراسة إمكانيات المركبات المحضرة كعوامل عالجية جديدة في مكافحة السرطان، مما يفتح المجال لمزيد من .الدراسات في النماذج الحيوانية للتحقق من كفاءتها العالجية وسالمتها

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.