Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 87 -111.

Allergic rhinitis has shown a rising prevalence throughout the
years, necessitating the implementation of more effective and safe
treatment strategies. Levocetirizine (LVC) is indicated for the treatment
of allergic conditions such as Allergic Rhinitis and Allergic
Conjunctivitis, atopic and contact dermatitis, eczema, and urticarial. In
the present study, a transethosomal thermosensitive in situ gel was
developed as an intranasal delivery platform for nasal mucosa to prove
to be effective in treating AR animal models for the first time. Thin
film hydration was used to create LVC-loaded transethosomes (LVC-
TEs) and assess their zeta potential, particle size, polydispersity index,
and entrapment efficiency (EE %). Additionally, TEM and FTIR
investigations were performed on the optimized LVC-TE formulation
(TE1). The optimized formula integrates into a thermosensitive in-situ
gel based on poloxamer 407 and 188, and hydroxypropyl
methylcellulose as a mucoadhesive polymer (TE1-ISG). The evaluation
of TE1-ISG involved assessing various parameters, and ex-vivo
permeation. TE1 displayed smooth spherical nanoparticles with the
highest EE% (92.58±1.21), lowest particle size (130.64±2.10 nm),
polydispersity index (0.46±0.04), and zeta potential (19.52±0.52 mV).
The release profile of TE1 displayed an initial burst followed by
sustained release within 24 hr. AR was experimentally induced in 24
rats through ovalbumin sensitization followed by nasal challenges.
Serum levels of IgE, histamine, PAF, IL-1β, and IL-5 were measured
using ELISA, along with PAF and LTB4 levels in the nasal mucosa.
The expression of PDG2 and CCL24 mRNA was analyzed via qRT-
PCR. Histopathological and immunohistochemical evaluations were
performed to assess TGF-β and FOXO1 expression. This thesis
demonstrates that the developed intranasal TE1-ISG provides an
effective delivery platform, showing positive pharmacodynamics
effects in treating OVA-induced rhinitis in rats, and represents a novel
and promising strategy for AR treatment.

يشهد التهاب الأنف التحسسي ارتفاعًا مستمرًا في معدلات الإصابة، مما يتطلب تطوير استراتيجيات علاجية أكثر فعالية وأمانًا. تهدف هذه الدراسة إلى تصميم نظام توصيل دوائي مبتكر عبر الأنف يعتمد على ليفوسيتريزين (LVC) محمل ضمن جسيمات ترانزإيثوزومية (LVC-TEs) مدمجة في جل حراري متحول(TE1-ISG) ، لتوفير إطلاق مستدام وفعالية علاجية محسّنة.
تم تحضير LVC-TEs باستخدام طريقة الترطيب بالغشاء الرقيق، وتم تحسين الصيغة باستخدام تصميم تجريبي لدراسة تأثير نسب الليسيتين وعوامل التوتر السطحي. أظهرت الصيغة المثلى (TE1)خصائص فيزيائية متميزة، منها حجم جسيمات نانوية 130.64) ± 2.10 نانومتر(، وكفاءة احتواء عالية 92.58) ± (%1.21، وجهد زيتا مناسبmV) 0.52 ± (19.52 ، بالإضافة إلى نمط تحرير دوائي أولي سريع يليه إطلاق مستمر على مدى 24 ساعة.

تم دمج TE1 في جل حراري متحول يحتوي على بولوكزامر 407 و188 و HPMCلتعزيز الالتصاق المخاطي. أظهر الجل خواصًا ملائمة من حيث درجة التحول(33.5°C) ، واللزوجة، وقوة الالتصاق، مع تحسين كبير في النفاذية عبر الغشاء المخاطي الأنفي.

في التقييم الحيوي، تم تحفيز التهاب الأنف التحسسي في نموذج حيواني باستخدام الأوفالبومين (OVA).أظهرت نتائج العلاج بـ TE1-ISG انخفاضًا ملحوظًا في المؤشرات المناعية والالتهابية( مثلIgE ، الهيستامين، PAF، IL-
،CCL24)و ،LTB4 ،PGD2 ،IL-5 ،1β
وتحسنًا في البنية النسيجية للأنف، وانخفاض التعبير عن TGF-β وFOXO1، ما يدل على فعالية علاجية عالية مقارنةً بالليفوسيتريزين النقي.
يثبت هذا العمل أن نظام TE1-ISG يشكل منصة توصيل أنفي فعالة ومبتكرة لعلاج التهاب الأنف التحسسي، مع إمكانية تطبيقه مستقبلًا في الاستخدامات السريرية

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.