Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 99-133.

Depression is a highly prevalent and disabling disorder that is
frequently linked to neuroinflammation and dysregulation of the kynurenine
pathway, a major branch of tryptophan metabolism. The present study
investigated the potential therapeutic effects of epigallocatechin gallate
(EGCG), a polyphenolic constituent of green tea, on depressive-like behaviors
and kynurenine pathway modulation in a rat model of interferon (IFN)-
induced depression. Rats received IFN at a dose of 6 × 10⁴ IU/kg/day,
subcutaneously (s.c.), while EGCG was administered at 20 mg/kg/day for
seven consecutive days. Behavioral testing, biochemical measurements, and
histopathological analyses were performed to assess the impact of EGCG on
depressive-like behavior, tryptophan and serotonin metabolism, kynurenine
pathway intermediates, oxidative stress parameters, neuroinflammatory
cytokines, and glial activation. The results demonstrated that EGCG
significantly improved depression-like behaviors, normalized serotonin
levels, and decreased neurotoxic kynurenine derivatives, including quinolinic
acid. In addition, EGCG attenuated oxidative stress, as indicated by lower
malondialdehyde levels, reduced pro-inflammatory cytokines such as TNF-α,
enhanced antioxidant defenses including glutathione, and upregulated anti-
inflammatory cytokines such as IL-4. Histological evaluation further revealed
that EGCG preserved hippocampal neuronal architecture and reduced glial
activation, as reflected by diminished glial fibrillary acidic protein expression.
Collectively, these findings suggest that EGCG exerts antidepressant-like
effects by regulating the kynurenine pathway, mitigating neuroinflammation,
and protecting neuronal integrity, underscoring its potential as a therapeutic
agent in depression management.

الاكتئاب اضطراب شائع ومعيق، ويرتبط غالبًا بالتهاب الأعصاب واضطراب مسار الكينورينين، وهو فرع رئيسي من استقلاب التربتوفان. استقصت هذه الدراسة التأثيرات العلاجية المحتملة لمركب إيبيغالوكاتشين غالات (EGCG)، وهو أحد مكونات الشاي الأخضر متعددة الفينولات، على السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب وتعديل مسار الكينورينين في نموذج فأر مصاب بالاكتئاب الناجم عن الإنترفيرون (IFN). تلقى الفئران الإنترفيرون بجرعة 6 × 10⁴ وحدة دولية/كجم/يوم، عن طريق الحقن تحت الجلد، بينما تم إعطاء مركب EGCG بجرعة 20 ملجم/كجم/يوم لمدة سبعة أيام متتالية. أُجريت اختبارات سلوكية وقياسات كيميائية حيوية وتحليلات نسيجية مرضية لتقييم تأثير مركب إيبيغالوكاتشين غالات (EGCG) على السلوك الشبيه بالاكتئاب، واستقلاب التربتوفان والسيروتونين، ووسائط مسار الكينورينين، ومؤشرات الإجهاد التأكسدي، والسيتوكينات الالتهابية العصبية، وتنشيط الخلايا الدبقية. وأظهرت النتائج أن مركب EGCG حسّن بشكل ملحوظ السلوك الشبيه بالاكتئاب، وعادل مستويات السيروتونين، وخفض مشتقات الكينورينين السامة للأعصاب، بما في ذلك حمض الكينولينيك. بالإضافة إلى ذلك، خفف مركب EGCG من الإجهاد التأكسدي، كما يتضح من انخفاض مستويات مالونديالدهيد، وتقليل السيتوكينات المؤيدة للالتهاب مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، وتعزيز الدفاعات المضادة للأكسدة بما في ذلك الجلوتاثيون، وزيادة السيتوكينات المضادة للالتهاب مثل إنترلوكين-4 (IL-4). أظهر التقييم النسيجي كذلك
أن مركب EGCG حافظ على بنية الخلايا العصبية في الحصين وقلل من تنشيط الخلايا الدبقية
كما يتضح من انخفاض التعبير عن البروتين الحمضي الليفي الدبقي.
تشير هذه النتائج مجتمعةً إلى أن مركب EGCG يُظهر تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب
عن طريق تنظيم مسار الكينورينين، وتخفيف الالتهاب العصبي،
وحماية سلامة الخلايا العصبية، مما يؤكد إمكانية استخدامه كعامل علاجي
في إدارة الاكتئاب.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.