Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 73-102.

Background: Doxorubicin (DOX) is used as a chemotherapeutic drug for treating cancer. Nevertheless, it causes damage to the heart by activating inflammatory pathways, resulting in cardiotoxicity. Imbalance in interleukin production is a crucial component that might trigger the initiation of inflammatory processes. Inflammatory interleukins could be targeted therapies against cardiovascular diseases (CVDs). Interleukin-17A (IL-17A) is a cytokine that promotes inflammation and stimulates harmful immunological reactions.
Aim of study: The objective of the study was to determine the efficacy of secukinumab (SEC), a completely human monoclonal IgG1/κ antibody that targets IL-17A, in ameliorating DOX-induced cardiotoxicity (DIC).
Materials and Methods: We administered 2.5 mg/kg of DOX intraperitoneally to male Wistar rats three times a week for 2 weeks and simultaneously administered 0.9 mg/kg of SEC along with 2.5 mg/kg of DOX injection three times a week for a duration of two weeks.
Results: The findings indicated that DOX induced damage to the heart tissue, resulting in a significant rise in indicators of cardiotoxicity (P < 0.001), as well as oxidative stress and inflammation. DIC may have arisen from DOX's activation of the Pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome and the nuclear factor kappa beta (NF-κB) pathway. The co-administration of SEC successfully reversed all DOX-induced abnormalities by restoring cardiac functions to their baseline levels, decreasing levels of inflammatory mediators such as IL-17A and interleukin-1β (IL-1β), and improving oxidative stress by reducing levels of malondialdehyde (MDA) and increasing levels of reduced glutathione (GSH). Furthermore, it mitigated the heightened activation of the NF-κB/NLRP3 pathway caused by DOX.
Conclusion: This study shows that IL-17A neutralization can prevent DIC by regulating the NF-κB/NLRP3/Caspase-1/IL-1β pathway to be used as potential therapeutic target for CVDs.

الخلفية: يستخدم دوكسوروبيسين كدواء كيميائي لعلاج السرطان. ومع ذلك، فإنه يسبب ضررا للقلب عن طريق تنشيط المسارات الالتهابية، مما يؤدي إلى تسمم القلب. يعد عدم التوازن في إنتاج الانترلوكينات عنصرًا حاسمًا قد يؤدي إلى بدء العمليات الالتهابية. الانترلوكينات الالتهابية يمكن أن تكون علاجات مستهدفة ضد أمراض القلب والأوعية الدموية. الانترلوكين 17A يعزز الالتهاب ويحفز التفاعلات المناعية الضارة.
الهدف من الدراسة : : هو تحديد مدى فعالية سيكيوكينيوماب (جسم مضاد IgG1/κ بشري كامل النسيلة يستهدف الانترلوكين 17A) في تحسين تسمم القلب الناجم عن الدوكسوروبيسين.
المواد والطرق: قمنا بإعطاء 2.5 ملغم / كغم من الدوكسوروبيسين داخل الصفاق لذكور فئران ويستار ثلاث مرات في الأسبوع لمدة أسبوعين وقمنا في نفس الوقت بإعطاء 0.9 ملغم / كغم من السيكيوكينيوماب مع 2.5 ملغم / كغم من حقن الدوكسوروبيسين ثلاث مرات في الأسبوع لمدة اسبوعين.
النتائج: أشارت النتائج إلى أن الدوكسوروبيسين تسبب في تلف أنسجة القلب، مما أدى إلى ارتفاع كبير في مؤشرات تسمم القلب , فضلا عن الإجهاد التأكسدي والالتهاب. ربما تكون تسمم القلب قد نشأ من تنشيط الدوكسوروبيسين لمجال مسار (NF-κB /NLRP3). نجح السيكيوكينيوماب في عكس جميع التشوهات الناجمة عن الدوكسوروبيسين من خلال استعادة وظائف القلب إلى مستوياتها الأساسية، وخفض مستويات وسطاء الالتهابات مثل الانترلوكين 17A و الانترلوكين 1بيتا، وتحسين الإجهاد التأكسدي عن طريق تقليل مستويات المالونديالدهيد وزيادة مستويات الجلوتاثيون المختزل. علاوة على ذلك، فقد خفف من التنشيط المتزايد لمسار NF-κB/NLRP3 الناجم عن الدوكسوروبيسين.
الاستنتاج: تظهر هذه الدراسة أن تحييد الانترلوكين 17A يمكن أن يمنع تسمم القلب عن طريق تنظيم مسار
NF-κB/NLRP3/Caspase-1/IL-1β لاستخدامه كهدف علاجي محتمل للأمراض القلبية الوعائية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.