Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 75 -90.

Diabetic nephropathy (DN) is a common microvascularcomplication of diabetes mellitus (DM). Several mechanisms are proposed for DN pathogenesis; however, it remains a progressive risk for DM patients. For the first time, the current study aimed to investigate the nephroprotective effects of agmatine and pioglitazone through modulating α-klotho, anti-ERS, anti-inflammatory, and anti-pyroptotic properties in ameliorating DN. A single intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ; 52.5 mg/kg), preceded by nicotinamide (NA; 50 mg/kg, i.p.), induced DN. Agmatine (100 mg/kg, i.p.) was injected daily for 6 weeks after modelling DN either alone or in combination with pioglitazone (5 mg/kg, p.o.). DN rats showed a marked decrease in body weight, an increase in blood glucose level (BGL), serum urea level, serum creatinine (Cr) level, and histopathological alterations, besides reducing renal α-klotho content associated with upregulating ATF4/IRE1α/NLRP3 renal content along with increasing HMGB1/NF-κB protein expression. On the contrary, agmatine and pioglitazone improved animals’ body weights, BGL, serum urea, and Cr levels. Moreover, agmatine and pioglitazone inhibited renal NLRP3 content, serum pCRP level thus inhibiting oxidative stress and inflammatory cascades. They also upregulatedrenoprotective α-klotho and decreased renal ATF4/IRE1α/TXNIP/NLRP3 content associated with decreasing renal HMGB1/NF-κB protein expression. Briefly, besides its anti-diabetic effect, agmatine, along with pioglitazone, shows promise as a treatment for DN via mediating α-klotho/ERS/HMGB1/NF-κB/NLRP3 signaling pathways.

يعد اعتلال الكلى السكري أحد المضاعفات الوعائية الدقيقة الشائعة لمرض السكري. على الرغم من وجود عدة آليات مقترحة لتفسير مسببات اعتلال الكلى السكري، إلا أنها لا تزال تمثل خطرًا متزايدًا لمرضى السكري. للمرة الأولى، هدفت هذه الدراسة إلى بحث التأثيرات الواقية للكلى لكل من الأجماتين والبيوجليتازون، من خلال تعديل خصائص ألفا-كلوثو، ومضادات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، ومضادات الالتهابفي تحسين حالة اعتلال الكلى السكري.
تم إحداث أعتلال الكلى السكري عن طريق حقنة واحدة من الستربتوزوتوسين (52.5ملغ/كغ) بالبطن، بعد إعطاء النيكوتيناميد (50 ملغ/كغ) بالبطن. تم حقن الأجماتين (100 ملغ/كغ) ) بالبطن يوميًا لمدة 6 أسابيع بعد إحداث اعتلال الكلى السكري، إما بمفرده أو بالاشتراك مع البيوجليتازون (5 ملغ/كغ) بالفم.
أظهرت الجرذانالمصابه بأعتلال الكلى السكري انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم، وزيادة في مستوى سكر الدم، ومستوى اليوريا و الكرياتينين في الدم، وتغيرات مرضية في النسيج الكلوي، بالإضافة إلى انخفاض محتوى ألفا-كلوثو المصاحب لزيادة محتوى ATF4/IRE1α/NLRP3 في الكلى، وزيادة التعبير البروتيني لكل من HMGB1/NF-κB.
على النقيض من ذلك، أدى كل من الأغماتين والبيوجليتازون إلى تحسين أوزان أجسام الحيوانات، ومستويات سكر الدم، ومستويات اليوريا والكرياتينين في الدم. علاوة على ذلك، قام الأغماتين والبيوجليتازون بتثبيط محتوى NLRP3 في الكلى، ومستوى pCRP في الدم، مما أدى إلى تثبيط الإجهاد التأكسدي وسلاسل الالتهاب. كما قاما بزيادة محتوى ألفا-كلوثو الواقي للكلى وتقليل محتوى ATF4/IRE1α/TXNIP/NLRP3 في الكلى، المصاحب لانخفاض التعبير البروتيني لكل من HMGB1/NF-κB في الكلى.
باختصار،و بالإضافة إلى تأثيره المضاد لمرض السكري، يُظهر الأجماتين، مع البيوجليتازون، نتائج واعدة كعلاج لأعتلال الكلى السكري عن طريق تعديل مسارات الإشارات α-klotho/ERS/HMGB1/NF-κB/NLRP3.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.