Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 78-107.

Cardiovascular diseases, such as myocardial infarction, ischemic stroke, and coronary heart ailments have been closely associated with Parkinson’s disease (PD). Despite this established link, the potential neuroprotective impact of the potent antiplatelet agent ticagrelor (Tica) remains unexplored against PD. Thus, we hypothesized that Tica could be repurposed as a therapeutic agent against PD.
The rotenone experimental model was adopted in Wistar male rats by administering rotenone subcutaneously on alternate days during a 21-day experimental period and treating a subset of rats with Tica orally for the last 11 consecutive days.
The administration of Tica improved motor function (open field test, hanging wire test) and restored striatal histological features. Additionally, Tica opposed the rotenone effect and markedly obliterated the striatal alpha-synuclein content but enhanced the protein expression of tyrosine hydroxylase and dopamine content. On the molecular level, Tica inhibited striatal endoplasmic reticulum stress (ERS) as evidenced by the downregulation of the ER-resident transmembrane sensor inositol-requiring enzyme 1 alpha and its downstream molecular targets, TNF receptor-associated factor 2 and c-Jun N-terminal kinase, along with a reduction in caspase-3 activity. On the other hand, Tica augmented the autophagy machinery by upregulating the autophagosome markers Beclin-1 and light chain 3-II, while inhibiting the content of cathepsin-D.
Therefore, the current study is the first to accentuate the neuroprotective potential of Tica in a rat model of PD via modulating the crosstalk between ERS, apoptosis, and autophagy to represent a potential novel therapeutic candidate for managing PD, particularly in patients with or prone to cardiovascular diseases.

يعد مرض الشلل الرعاش ثاني أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية والذي يتميز بالتنكس المستمر للخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء مما ينتج عنهنقصللدوبامين و يؤدي إلى صعوبات حركية. لذلك يعد نموذج الروتينون نموذجا جيدًا للدراسات التجريبيةحيث أن السمات المرضية لمرض الشلل الرعاش الناجم عن الروتينون تتشابه إلى حد كبير في العديد من الآليات الخاصة بمرض الشلل الرعاش والتي تشمل إعاقة إشارات الإلتهام الذاتي ونشاطإجهادالشبكة الإندوبلازمية والموت الخلوي، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الدوبامين وإنزيم التيروزين هيدروكسيليز، وزيادة مستويات الألفا سينوكيولين.
الجدير بالذكر أن دواء تيكاجريلوريعمل كمضاد لمستقبلات بي ٢ واي ١٢ وله فوائد علاجية عديده حيث يعمل كمضاد للتجلط نتيجة تثبيط تجمع الصفائح الدموية.وبالإضافة الى ذلك أثبت هذا الدواء خواصه كمضاد للإلتهابات وللإلتهام الذاتي وللأكسدة من خلال مسارات إشارات مختلفة. تقع مستقبلات بي ٢ واي ١٢ في العديد من المواقع المركزية بما في ذلك الجسم الثفني والحُصين والمادة السوداءوالمهاد.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.